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低泡表面活性劑應用

更新時間:2019/2/22 16:56:17

(一)增溶相圖
      增溶體系是溶劑、增溶劑和增溶質組成的三元體系,三元體系的最佳配比常通過實驗制作三元相圖來確定。
     (二)解離性藥物的增溶
      當解離藥物與帶有相反電荷的表面活性劑混合時。在不同配比下可能出現增溶、形成可溶性復合物和不溶性復合物等復雜情況。例如在陽離子表面活性劑氯苯甲烴銨水溶液中,陰離子藥物的增溶即出現這類現象。一般而言,表面活性劑的烴鏈越長,即疏水性越強,出現不溶性復合物的可能性越大。

      解離藥物與非離子表面活性劑的配伍很少形成不溶性復合物,但pH值可明顯影響藥物的增溶量。對于弱酸性藥物而言,在偏酸性環境中有較大程度的增溶;對于弱堿性藥物,則在偏堿性條件下有更多的增溶;作為兩性離子則在等電點時有最大增溶量。
    (三)多組分增溶質的增溶
      制劑中存在多種組分時,對主藥的增溶效果取決于各組分與表面活性劑的相互作用,例如多種組分與主藥競爭同一增溶位置而使增溶量減小;或者,某一組分吸附或結合表面活性劑分子造成對主藥的增溶量減小;但某些組分也可擴大膠束體積而增加對主藥的增溶等。如苯甲酸可增加羥苯甲酯在聚氧乙烯脂肪醇醚溶液中的溶解。而二氯酚則減少其溶解。

      (四)抑菌劑的增溶
        抑菌劑或其他抗菌藥物在表面活性劑溶液中往往被增溶而降低活性,在這種情況下必須增加用量。如果在表面活性劑溶液中的溶解度越高,要求的抑菌濃度就越大。羥苯丙酯和丁酯的抑菌濃度比甲酯或乙酯低得多,但是,在表面活性劑溶液中,卻需要更高的濃度才能達到相同的抑菌效果,因為丙酯和丁酯更容易在膠束中增溶。
       (五)表面活性劑溶液的化學穩定性
         藥物增溶后的穩定性可能與膠束表面的性質、結構和膠束締合體的反應性、藥物本身的降解途徑、環境的pH值、離子強度等多種因素有關。例如酯類藥物在堿性溶液中的水解反應,水解中間產物為帶負電荷的陰離子,陽離子表面活性劑的正電荷進行加速反應,陰離子表面活性劑則產生抑制作用。又如,青霉素等β-內酰胺類藥物的酸水解被陽離子及非離子表面活性劑抑制而被陰離子表面活性劑催化。而青霉素V在中性溶液中的降解,離子表面活性劑和非離子表面活性劑均無保護作用也無催化作用。表面活性劑尤其是聚氧乙烯類非離子表面活性劑,如果在聚氧乙烯基發生部分水解和自氧化,生成的過氧化物將促使藥物氧化降解,例如用聚氧乙烯脂肪醇醚增溶的苯佐卡因極容易氧化變黃。
      (六)增溶劑加入的順序
         在實際增溶時,增溶劑的增溶能力可因組分的加入順序不同出現差別。一般認為,將增溶質與增溶劑先行混合要比增溶劑先與水混合的效果好。另外,在增溶藥物時,達到增溶平衡時往往需要較長的時間。如果在使用中無需稀釋,則用二元相圖選擇配比較好。

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